Миропристон 200мг №3

Фармакодинамика

Миропристон – синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (ГКС) за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.

Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и экспульсия плодного яйца.

• медикаментозное прерывание развивающейся маточной беременности на ранних сроках (длительность аменореи не более 42 дней) при совместном применении с аналогом простагландина (миропристон);
• подготовка шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре;
• потенцирование действия аналогов простагландинов для прерывания беременности по медицинским показаниям (при сроке гестации более 12 недель и до 28 недели);
• индукция родов при внутриутробной гибели плода во II или III триместре беременности, если применение простагландинов или окситоцина противопоказано;
• подготовка и индукция родов при доношенной беременности.

Таблетки миропристона предназначены только для перорального применения, другие пути введения не предусмотрены.

Препарат должен применяться только в медицинских учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

Для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках (длительность аменореи не более 42 дней): миропристон в дозе 600 мг (3 таб. по 200 мг) принимают внутрь однократно в присутствии врача. Через 36-48 ч после приема миропристона назначают аналог простагландина – миропристон внутрь в дозе 400 мкг. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала, по крайней мере, в течение 3 часов после применения миропристона.

Если в течение 45 минут после приема препарата возникла рвота, следует принять еще 600 мг (3 таб. по 200 мг) миропристона.

Через 14-21 день после приема миропристона необходимо проведение повторного обследования для подтверждения полного изгнания плодного яйца.

Для подготовки шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре: миропристон в дозе 200 мг (1 таб.) принимают внутрь однократно в присутствии врача. Через 36-48 ч (но не позднее) после приема миропристона проводят хирургическое прерывание беременности.

Для потенцирования действия аналогов простагландинов для прерывания беременности по медицинским показаниям (при сроке гестации более 12 недель и до 28 недели): миропристон в дозе 600 мг (3 таб. по 200 мг) принимают внутрь однократно в присутствии врача. Через 36-48 ч назначают аналог простагландина с необходимой периодичностью.

Для индукции родов при внутриутробной гибели плода во II или III триместре беременности: миропристон в дозе 200 мг (1 таб.) принимают внутрь 3 раза/сутки (утром, в середине дня и вечером; 600 мг) в течение 2 дней. Если роды не начинаются в течение 72 часов после приема первой дозы миропристона, то для индукции родов необходимо прибегнуть к обычным методам.

Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности: миропристон в дозе 200 мг (1 таб.) принимают внутрь однократно в присутствии врача. Через 24 часа повторный прием миропристона в дозе 200 мг. Через 48-72 часа проводится оценка состояния родовых путей, и, по необходимости, вводят простагландины или окситоцин.

Нежелательные реакции, возможные на фоне применения миропристона, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – инфекция после аборта (подозреваемые или подтвержденные инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания органов малого таза) наблюдались менее чем в 5% случаев); очень редко – сообщалось о единичных случаях развития серьезного или летального токсического и септического шока (вызванного Clostridium sordellii или Escherichia coli), который может протекать как с лихорадкой, так и без нее или других явных симптомов инфекции (данные случаи наблюдались при вагинальном или буквальном применении таблеток миропристона); частота неизвестна – обострение воспалительных заболеваний матки и придатков.

Со стороны иммунной системы: очень редко – ангионевротический отек; частота неизвестна – реакции гиперчувствительности.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия.

Нарушения психики: частота неизвестна – беспокойство, бессонница.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль; частота неизвестна – головокружение.

Со стороны сосудов: нечасто – снижение АД; частота неизвестна – обморок.

Со стороны ЖКТ: очень часто – тошнота, рвота, диарея (чаще всего были связаны с применением миропростона); часто – боли спастического характера в животе легкой или средней степени тяжести.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь; редко – крапивница, узловатая эритема, эритродермия; очень редко – токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – острый генерализованный экзематозный пустуллез.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто – маточные сокращения, спазм мышц матки или боли спастического характера внизу живота в течение нескольких часов после приема миропристона, чувство дискомфорта внизу живота; часто – кровотечения (в 5% случаев – тяжелой степени, в 1.4% случаев потребовался гемостатический кюретаж полости матки); редко – во время медикаментозного прерывания беременности во II триместре или индукции родов при внутриутробной гибели плода в III триместре были редкие сообщения о разрыве матки после приема простагландина (в основном у многорожавших женщин или беременных с кесаревым сечением в анамнезе).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко – недомогание, вагусные проявления (“приливы” жара, головокружение, озноб), лихорадка; частота неизвестна – судороги.

Общие противопоказания

• повышенная чувствительность к миропристону и/или любому из вспомогательных веществ препарата;
• хроническая недостаточность коры надпочечников;
• тяжелая неконтролируемая бронхиальная астма;
• наследственная порфирия;
• острая или хроническая почечная недостаточность;
• острая или хроническая печеночная недостаточность;
• длительный прием ГКС;
• нарушение гемостаза (в т.ч. предшествующее лечение антикоагулянтами);
• острые воспалительные заболевания половых органов;
• курение у женщин старше 35 лет без предварительной консультации терапевта;
• анемия (уровень гемоглобина менее 100 г/л);
• кахексия;
• наличие тяжелой экстрагенитальной патологии.

Для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи)

• беременность, не подтвержденная клинико-лабораторно или инструментальными методами исследования (УЗИ);
• беременность сроком более 42 дней аменореи;
• подозрение на внематочную беременность;
• беременность, наступившая на фоне применения внутриматочных контрацептивов или после отмены гормональной контрацепции;
• противопоказания к применению миропристона.

Для подготовки шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности

• беременность, не подтвержденная клинико-лабораторно или инструментальными методами исследования (УЗИ);
• беременность сроком 84 дня аменореи и более;
• подозрение на внематочную беременность.

Для потенцирования действия аналогов простагландинов для прерывания беременности по медицинским показаниям (при сроке гестации более 12 недель и до 28 недели)

• противопоказания к применению миропристона или другого аналога простагландинов.

Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности

• гестоз тяжелой степени;
• преэклампсия, эклампсия;
• недоношенная или переношенная беременность;
• предлежание или отслойка плаценты;
• несоответствие размеров головки плода и таза женщины;
• аномальное положение плода;
• кровянистые выделения из половых путей неясной этиологии;
• миома матки больших размеров;
• тяжелые формы гемолитической болезни плода.

С осторожностью: при хронических обструктивных заболеваниях легких, бронхиальной астме, артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца, сердечной недостаточности, миоме матки.

Беременность

Миропристон применяется при беременности только с целью ее прерывания на ранних сроках или для подготовки и индукции родов при доношенной беременности.

Период грудного вскармливания

Миропристон является липофильным соединением и может проникать в грудное молоко. При проведении медикаментозного аборта грудное вскармливание следует прекратить на 7 дней, начиная с даты приема миропристона. Женщинам в период грудного вскармливания рекомендуется назначать миропристон в дозе 200 мг.

Применение миропристона для подготовки и индукции родов в последующем не влияет на лактацию.

Общие предупреждения

Для прерывания беременности миропристон в комбинации с мизопростолом должен применяться только в медицинских акушерско-гинекологических учреждениях, относящихся к государственной системе здравоохранения, а также в учреждениях муниципальной и частной собственности, имеющих лицензии на данный род деятельности и соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

Препарат Миропристон^® вызывает прерывание беременности и не должен применяться у женщин, желающих вынашивать беременность.

Срок беременности должен определяться при сборе анамнеза и во время клинического (гинекологического) осмотра женщины и подтверждаться при проведении ультразвукового обследования. В связи с отсутствием специальных исследований, применение препарата Миропристон^® у пациенток с почечной, печеночной недостаточностью и кахексией не рекомендуется.

При прерывании беременности женщины должны быть проинформированы о необходимости:

• сочетать прием мифепристона с применением простагландина (на 2-м визите);
• повторного посещения (3-й визит) в период от 14 до 21 дня после приема миропристона – для подтверждения полного изгнания плодного яйца (проводится клиническое обследование, УЗИ органов малого таза и/или определение концентрации (β-ХГЧ в плазме крови);
• о прерывании беременности оперативным путем в случае неэффективности применения препарата (неполный аборт или пролонгирование беременности), ввиду риска возникновения врожденных пороков развития у плода.

Неэффективность метода

Неэффективность метода при медикаментозном прерывании беременности наблюдается в 1.3-7.5% случаев. Эффективность применения миропристона снижается при наличии родов в анамнезе, а также с увеличением возраста женщины.

Кровотечение

Пациентка должна быть проинформирована о возможности длительных кровянистых выделений из влагалища (в среднем около 12 дней и более после приема миропристона), вплоть до обильного кровотечения (в связи с чем не рекомендуется ездить в дальние поездки до подтверждения полного аборта). Женщина должна получить четкие указания, куда ей обращаться в случае возникновения обильного кровотечения или каких-либо других проблем. Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или недиагностированной эктопической (внематочной) беременности. Для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и лечение. В случае тяжелого кровотечения (в 1.4% случаев) может потребоваться выскабливание полости матки с гемостатической целью, в связи с чем особое внимание следует уделять женщинам с нарушениями гемостаза и анемией. Решение о применении препарата в таких случаях должно приниматься совместно со специалистами, в зависимости от типа нарушения гемостаза и степени выраженности анемии.

Инфекции

Очень редко были зарегистрированы случаи эндометрита, вызванного Clostridium sordellii или кишечной палочкой, осложнившегося токсическим шоком с летальным исходом, протекающего без лихорадки и других клинических проявлений инфекции, после медикаментозного аборта с применением миропристона и последующего не разрешенного интравагинального введения таблеток мизопростола для перорального применения. Врач акушер-гинеколог должен знать о таком потенциально возможном смертельном осложнении.

Размягчение и раскрытие шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности

Для обеспечения максимальной эффективности терапии хирургический аборт проводят не позднее 36-48 часов после применения препарата Миропристон^®.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустуллез, в связи с применением миропристона (см. раздел “Побочное действие”). Не рекомендуется повторное назначение миропристона пациенткам с тяжелыми кожными нежелательными реакциями.

Резус-аллоиммунизация

Применение препарата требует проведения профилактики резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.

В случае беременности, наступившей на фоне ВМК, его необходимо удалить до начала применения миропристона.

Пациентки с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении миропристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.

Острая надпочечниковая недостаточность

В случае подозрения на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется введение дексаметазона (из расчета: на 400 мг миропристона 1 мг дексаметазона).

Совместное применение с ГКС

В связи с антиглюкокортикоидной активностью миропристона, эффективность долгосрочной терапии ГКС, в т.ч. ингаляционными, у пациенток с бронхиальной астмой может быть снижена в течение 3-4 дней после приема миропристона. У таких пациенток требуется коррекция терапии ГКС.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редкие, но серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда и/или спазм коронарных артерий, тяжелая артериальная гипотензия) были зарегистрированы после в/м введения аналога простагландина. В связи с этим, следует относиться с особой осторожностью к пациенткам с факторами риска их развития (курение в возрасте старше 35 лет, гиперлипидемия, сахарный диабет) или установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Во время приема и в течение 3 часов после приема простагландина женщина должна находиться в лечебном учреждении, для того чтобы не пропустить возможные острые состояния, вызванные применением простагландина.

Фертильность

Миропристон не оказывает влияния на фертильность. Женщина снова может забеременеть, как только предыдущая беременность будет полностью прервана. Поэтому важно предупредить пациентку о необходимости применения контрацепции сразу после подтверждения полного прерывания беременности.

Контрацепция после медикаментозного аборта

Чтобы избежать потенциального негативного воздействия миропристона на последующую беременность, рекомендуется исключить возможность беременности во время следующего менструального цикла. После применения миропристона следует как можно раньше начинать применение надежных методов контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований влияния миропристона на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, учитывая профиль возможных нежелательных реакций (головокружение, артериальная гипотензия, обморок), следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятием деятельностью, требующей быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания.

Симптомы: прием миропристона в дозе до 2 г не вызывает нежелательных реакций. В случаях передозировки препарата возможно развитие острой надпочечниковой недостаточности.

Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическую терапию, в случае острой надпочечниковой недостаточности – введение дексаметазона.

Срок годности – 5 лет.